Venlafaxina

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ACCIÓN Y MECANISMO

Antidepresivo derivado de la feniletilamina. Actúa inhibiendo la recaptación de serotonina y de noradrenalina, aunque esta última en una proporción cinco veces menor, en la membrana presináptica neuronal, potenciando la neurotransmisión a nivel del sistema nervioso central. Es, por tanto, un antidepresivo inhibidor relativamente selectivo de la recaptación de serotonina. Carece de efectos directos significativos sobre los receptores colinérgicos muscarínicos y adrenérgicos (alfa y beta). Venlafaxina y su metabolito activo o-desmetil-venlafaxina reducen la capacidad de respuesta de los receptores beta-adrenérgicos, incluso después de dosis única, lo que pudiera estar relacionado con un comienzo de acción más rápido.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral: Su biodisponibilidad es del 90-95%, alcanzando la concentración sérica máxima al cabo de 2-4 h. Los alimentos retrasan ligeramente la absorción aunque no modifican la cantidad total absorbida. Su volumen aparente de distribución (Vd) es de 6-7 l/kg. El tiempo preciso para que aparezca la acción es de una o dos semanas. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 30%. Es metabolizado en 90-95% en el hígado dando lugar a varios metabolitos, uno de los cuales (O-desmetilvenlafaxina u ODV) tiene la misma actividad biológica que su predecesor.

El fármaco y sus metabolitos son eliminados en un 90% con la orina. Su aclaramiento plasmático medio es de 22 ml/min/kg y su semivida de eliminación es de 5 h (11 h para el metabolito activo ODV). El aclaramiento hepático de venlafaxina y de su metabolito activo son reducidos en un 50% y 30%, respectivamente, en pacientes cirróticos. Asimismo, sus respectivas semividas de eliminación son incrementada en un 50% y 40% en pacientes con insuficiencia renal.

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INDICACIONES

- [DEPRESION].

- Prevención de recaídas de un episodio de depresión y prevención de la recurrencia de nuevos episodios.

- [ANSIEDAD]: trastornos de ansiedad generalizada.

- [FOBIA SOCIAL].

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POSOLOGÍA

Vía oral. Adultos:

- Depresión: Dosis inicial: 37,5 mg/12 h, con incrementos (en función de la respuesta clínica) de 75 mg/día cada 4-7 días, hasta 125 mg/8 h; dosis máxima: 375 mg/día. Retard: 75 mg/24 h, incrementando la dosis, en función de la respuesta clínica, a 150 mg/24 h después de 2 semanas como mínimo; dosis máxima, 225 mg/24 h. Los incrementos de la dosis se harán generalmente cada 2 semanas o más, pero nunca inferior a 4 días.

- Cambio de formas de liberación inmediata a retard: puede cambarse a la dosis equivalente más proxima (mg/día).

- Insuficiencia renal: ClCr (aclaramiento de creatinina) = 30-70 ml/min, reducir la dosis en un 25%; con ClCr <30 ml/min (incluyendo pacientes hemodializados), reducir la dosis en un 50%.

- Insuficiencia hepática: En pacientes con grave insuficiencia hepática también debe reducir la dosis al 50%.

- Suspensión del tratamiento: reducir gradualmente la dosis durante un periodo de una semana.

- Especificaciones para la administración del medicamento: administrar conjuntamente con las comidas.

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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Contraindicaciones

- Alergia a venlafaxina.

Precauciones

- [TRASTORNOS BIPOLARES] y [MANÍA]: puede acelerar la transición hacia la fase hipomaníaca o maníaca e inducir un ciclo rápido y reversible entre la manía y la depresión.

- Alteraciones cardiovasculares ([HIPERTENSIÓN], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CORONARIA]): debido al riesgo de incremento de la presión arterial y del ritmo cardiaco.

- [EPILEPSIA]: puede disminuir el umbral convulsivo. Deberá realizarse un rigusoso control clínico.

- [INSUFICIENCIA HEPÁTICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en el hígado, deberá ajustarse la posología al grado funcional hepático. En casos graves está contraindiciada.

- [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía renal, deberá ajustarse la posología al grado funcional renal.

- Actividades especiales: no se recomienda la conducción de vehículos ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante los primeros días de tratamiento debido a la posible alteración de la capacidad de concentración y los reflejos.

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INTERACCIONES

- Antidepresivos IMAO (inhibidores de la monoamino-oxidasa, cmo moclobemida y tranilcipromina): hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con síndrome serotonínico, por adición de sus efectos sobre los niveles de serotonina, por lo que se recomienda dejar transcurrir al menos dos semanas desde la finalización de un tratamiento con IMAO y el inicio de otro con venlafaxina.

- Cimetidina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de venlafaxina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Haloperidol: hay un estudio en el que se ha registrado aumento del área bajo curva y disminución del aclaramiento de haloperidol, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Hipérico (Hierba de San Juan): hay estudios con otros antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad por posible adición de sus efectos sobre los niveles de serotonina.

- Selegilina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad con aparición de síndrome serotonínico. No se ha establecido el mecanismo.

Este medicamento puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas: sangre: aumento (biológico) de colesterol.

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EFECTOS ADVERSOS

Incidencia general: El 40-50% de los pacientes experimentan algún tipo de efecto adverso. El 10-20% de los pacientes tratados con este medicamento suspenden el tratamiento por la incidencia de efectos adversos. Los más frecuentes son: náuseas. sequedad de boca, somnolencia y estreñimiento.

Descripción e incidencia de efectos secundarios, por grupos anatómicos:

- Alérgicas/Dermatológicas: Sudoración (12-25%), erupciones exantemáticas (3%).

- Cardiovasculares: Hipertensión (3-7%), palpitaciones 5%).

- Digestivas: Náuseas (35-40%), sequedad de boca (20-25%), estreñimiento (15%), anorexia (11%), diarrea (8%), vómitos (6%).

- Metabólicas: Pérdida de peso (6%).

- Neurológicas: Cefalea (25%), mareos (15-20%), temblor (5%).

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ADVERTENCIAS ESPECIALES

- Es conveniente un control frecuente periódico de la presión arterial y de la colesterolemia.

- Advertir al paciente que se ponga en contacto con su médico o farmacéutico si observa erupciones cutáneas o reacciones alérgicas.

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SOBREDOSIS

Intoxicación y tratamiento: El efecto más común de los casos de intoxicación es una somnolencia excesiva. Se han descrito algunos casos de ataques convulsivos. No existe antídoto específico, por lo que el tratamiento de la intoxicación deberá ser sintomático y de mantenimiento de las constantes biológicas. La hemodiálisis no es un método eficaz de eliminación del fármaco.

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EMBARAZO

Categoría C de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre ratas y conejos, utilizando dosis 11 y 12 veces superiores a las humanas durante el embarazo hasta la lactancia, no han registrado efectos teratógenos, aunque sí se observó una disminución del peso fetal, un aumento de partos prematuros y de la mortalidad de las crías durante la lactancia. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento solo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

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MADRES LACTANTES

Se ignora si la venlafaxina es excretada con la leche materna, no obstante, debido a su bajo peso molecular es probable su paso a leche materna. Se desconocen los efectos sobre el comportamiento y el desarrollo neuronal a largo plazo. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

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USO EN NIÑOS

La seguridad y eficacia del uso de venlafaxina en niños menores de 18 años no han sido establecidas. Uso no recomendado.

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USO EN ANCIANOS

En los estudios disponibles hasta la fecha no se han registrado diferencias significativas con respecto a la eficacia, seguridad o respuesta de la venlafaxina entre pacientes geriátricos y pacientes más jóvenes. Sin embargo, no puede excluirse una mayor sensibilidad de algunos pacientes ancianos. Uso precautorio, recomendándose un ajuste posológico individual para cada paciente.

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Bibliografía