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Donanemab, prometedor para el alzhéimer

Placa neurítica de amiloide

Alternativa textual

El donanemab, medicamento antiamiloide aún en proceso de investigación, ha alcanzado en un ensayo en fase 2 su objetivo primario, el enlentecimiento del declive cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana sintomática. Los resultados de este ensayo han sido publicados en la revista The New England Journal of Medicine (N Engl J Med).

Uno de los sellos identificativos de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación del péptido beta-amiloide (βA). El donanemab, un anticuerpo dirigido contra una forma modificada del depósito de βA, está siendo estudiado con el fin de utilizarlo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer temprana.

Los autores llevaron a cabo un ensayo en fase 2 con donanemab, en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana sintomática que mostraban depósitos de βA y de proteína tau en la tomografía por emisión de positrones (PET). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente, en una ratio de 1:1, para recibir donanemab (700 mg en las primeras tres dosis y 1400 mg a partir de la cuarta) o placebo por vía intravenosa cada cuatro semanas, durante un total de 72 semanas.

El objetivo primario era el cambio, comparando con su estado basal, en la puntuación de la Integrated Alzheimer's Disease Rating Scale (iADRS), con un rango de 0 a 144, en la que las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro cognitivo y funcional. Los objetivos secundarios incluían los cambios en las puntuaciones de la Clinical Dementia Rating Scale–Sum of Boxes (CDR-SB), la subescala cognitiva de 13 ítems de la Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog13), el Alzheimer's Disease Cooperative Study–Instrumental Activities of Daily Living Inventory (ADCS-iADL) y el Mini–Mental State Examination (MMSE), así como los cambios en la carga de βA y de tau en la PET.

Fueron reclutados en total 257 pacientes, de los que 131 recibieron donanemab y 126 placebo. La iADRS basal era de 106 en los dos grupos. El cambio en las puntuaciones de la iADRS desde el estado basal a las 76 semanas fue de -6.86 con donanemab, y de -10.06 con placebo (3.20 de diferencia con un intervalo de confianza del 95% y una p de 0.04). Sin embargo, los resultados de la mayor parte de los objetivos secundarios no mostraron diferencias signficativas entre los dos grupos. A las 76 semanas, las reducciones en el nivel de placas de βA y de la carga global de tau fueron de 85.06 centiloides y 0.01 mayores, respectivamente, con donanemab en comparación con placebo. En el grupo del donanemab se produjeron algunos casos de edema cerebral —relacionado con el amiloide— y de efusión, casi todos asintomáticos.

En sus conclusiones, los autores comentan:

«En pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana, el donanemab logró a las 76 semanas una mejor puntuación combinada en cognición y en la capacidad de llevar a cabo actividades de la vida diaria, en comparación con placebo, mientras que los resultados de los objetivos secundarios fueron desiguales. Se precisa de ensayos más prolongados y de mayor tamaño para estudiar la eficacia y la seguridad del donanemab en la enfermedad de Alzheimer».

Referencia bibliográfica: Mark A. Mintun, Albert C. Lo, Cynthia Duggan Evans, Alette M. Wessels, Paul A. Ardayfio, Scott W. Andersen et al. Donanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med) 2021. Digital object identifier (doi): 10.1056/NEJMoa2100708.

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