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Proteína priónica celular y deterioro de la memoria en el alzhéimer

Yoda y Leia, ratones de laboratorio

(imagen decorativa)

Actualmente se cree que los oligómeros solubles del péptido β-Amiloide (Aβ) juegan un papel clave en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer. Por otro lado, se ha publicado recientemente que los oligómeros sintéticos del Aβ se unen a la proteína priónica celular (PrP^C), y que esta interacción es necesaria para la supresión de la plasticidad sináptica de cortes de hipocampo por parte del péptido Aβ oligomérico.

Los autores de este estudio, que se ha publicado en la revista The Journal of Neuroscience, han partido de la hipótesis de que la PrP^C es esencial para la capacidad del Aβ cerebral para suprimir la función cognitiva. Para comprobarla cruzaron ratones transgénicos modelo de enfermedad de Alzheimer familiar, para examinar la necesidad de PrP^C para la manifestación de los fenotipos relacionados con el alzhéimer.

Ni la expresión de la proteína precursora de amiloide (APP) ni el nivel de Aβ se vieron alterados por la ausencia de PrP^C en estos modelos transgénicos de Alzheimer, y la astrogliosis no se vio tampoco modificada. Sin embargo, la eliminación de la expresión del PrP^C rescató de la degeneración axonal, de la pérdida de marcadores sinápticos y de la muerte temprana en estos ratones transgénicos.

Los ratones transgénicos para enfermedad de Alzheimer con la expresión de la PrP^C intacta mostraron déficit en el aprendizaje espacial y en la memoria, mientras que los ratones con placas de Aβ pero sin PrP^C no mostraron deterioro detectable del aprendizaje espacial ni de la memoria, por lo que los autores concluyen que:

«La eliminación de la expresión de la PrP^C disocia la acumulación del Aβ del deterioro del comportamiento en estos ratones con enfermedad de Alzheimer, al tiempo que los déficits cognitivos requieren de manera selectiva a la PrP^C».

Referencia bibliográfica: David A. Gimbel, Haakon B. Nygaard, Erin E. Coffey, Erik C. Gunther, Juha Laurén, Zachary A. Gimbel, and Stephen M. Strittmatter. Memory Impairment in Transgenic Alzheimer Mice Requires Cellular Prion Protein. The Journal of Neuroscience, 2010;30:6367-6374.

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